Pr.Miloud SLIMANI
UNIVERSITE Dr Tahar Moulay- Saida
Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie
Département de Biologie
DETERMINATION DES DIFFERENTS PARAMETRES PHARMACOCINETIQUES
Volume apparent de distribution(Vd):
Est un volume fictif , qui représente le volume dans lequel devrait se distribuer le
médicament pour être à l’équilibre à la même concentration que dans le plasma.
Vd = D / C
D: dose de Médicament ; C: concentration du M.
La fixation aux protéines plasmatiques et tissulaires influence la fraction de la quantité
totale de médicament au niveau plasmatique
Le volume de distribution est relié à la fraction libre de médicament dans le sang et dans les
tissus. Vd = Vp + Vt x (fl / flt )
Vp : volume plasmatique ;Vt : volume totale ; fl : fraction libre de médicament non liée aux
protéines plasmatiques ; fl t : fraction libre de médicament dans les tissus (non liés aux
protéines tissulaires).
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Chez un homme qui pèse 70 Kg : Vp = 3L , Vt = 40 L (12 litres de liquide interstitiel + 25
litres de liquide intra-cellulaire).
Exercice N° 1 :Un médicament est lié à 98% aux protéines plasmatiques et à 80% aux
protéines tissulaires. Quel est le volume de distribution apparent avant et après le
déplacement de ses sites de liaisons aux protéines plasmatiques si la fraction libre
augmente à 0.05 ?
Correction :
Le volume apparent de distribution ( Vd) , est relié à la fraction libre de médicament
dans le sang et dans les tissus. Vd = Vp + Vt ( fl / f lt )
Vd : volume apparent de distribution ; Vp : volume plasmatique .Vt : volume totale
fl : fraction libre de médicament dans le plasma non liée aux protéines
plasmatiques flt : fraction libre de médicament dans les Tissus non liée aux
protéines tissulaires Chez un homme qui pèse 70 Kg : Vp = 3L , Vt = 40 Avant
déplacement des sites de liaisons :
Vd = Vp + Vt ( fl / f lt )
Pour le calcul de fl :
On a 98 % de medicament lié aux protéines plasmatiques donc fl = 100% – 98%
(fraction de medicament lié aux protéines plasmatiques) = 1- 0.98 = 0.02 ,
représente la fraction de medicament libre (fl).
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-flt : fraction de medicament libre non lié aux protéines tissulaires
On a 80% de medicaments liés aux protéines tissulaires Donc:
Flt = 100% - 80% ( fraction de médicaments liés aux protéines tissulaires) = 1-0.80 = 0.20
fl = 0.02 f lt= 0.20
Vd = 3 L + 40 L ( 0.02 / 0.2 ) = 7 L avant le déplacement des sites de liaison
Après déplacement des sites de liaisons aux protéines plasmatiques si la fraction libre
augmente à 0.05 ,dans ce cas on fl= 0.05,flt inchangée = 0.20 Vd
= 3 L + 40 L ( 0.05 / 0.2 ) = 13 L
Le Vd traduit l’intensité de la diffusion du médicament dans l’organisme.
Si Vd est faible , c’est que la molécule est peu absorbée dans les tissus, elle reste dans le
sang. Quand le volume de distribution est plus important, cela peut signifier que la
molécule est fortement absorbée dans les tissus, ou qu’elle est fortement métabolisée.
Le calcul du temps demi vie d’élimination : (t1/2)
est définie comme le temps nécessaire à la diminution de 50% de la concentration du
médicament dans le plasma.
C'est un indicateur de la durée de persistance du médicament dans l’organisme
Dans le cas d’une administration du médicament par la voie intraveineuse, l’expression
mathématique qui décrit l’évolution de la concentration du Principe Actif plasmatique
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en fonction du temps est donnée par l’équation suivante : C(t) = C0. e-Ke t où C0 = la
concentration mesurée à l’instant zéro
C(t) = la concentration au temps t
Ke = la constante apparente d’élimination
l’équation C(t) = C0. e-Ke t
En passant en logarithme Népérien : Ln C = Ln C0 – Ke. t
Voie intraveineuse : La représentation graphique de Ln C = f(t)
Ln C = Ln Co – Ke.t (Le logarithme de la concentration varie linéairement avec le temps)
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Pente : – Ke (constante d’élimination )
Le signe négatif indique que cette concentration diminue dans le temps
L’ordonnée à l’origine : Ln Co (Cmax)
Pour la détermination du temps demi vie d’élimination : t1/2
Pour t = t1/2 , on a C = Co /2
On remplace C par Co /2
Ln Co/2 = Ln Co – Ke . t1/2 t1/2
= Ln2 / Ke
Ke : constante d’élimination du médicament
La fraction de médicament éliminée en fonction du temps dépend de sa demi-vie .
Le Pourcentage d’élimination de médicament en fonction du temps
Nombre de demi-vie
Fraction éliminée (% dose
administrée)
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1T1/2
2T1/2
3T1/2
4T1/2
5 1/2
6T 1/2
7 T1/2
50
75
87.5 94
97
98 99
Exemple : 3T1/2 : 1 - (1/2)3 = O.875 (87.5%)
5 T1/2 : 1 - (1/2)5 = 0,968 ( 97 % )
On considère que la quasi-totalité du médicament est éliminée au bout de 5 demi-vie.
Ainsi après 7 demi-vies la concentration résiduelle du médicament dans le sang est
inférieure à 1% (considéré comme négligeable).
Exercice N° 2 :
-Un médicament est administré à la posologie de 80g. Quelle quantité de médicament est
encore présente dans l’organisme après 4 demi-vies ?
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Correction:
D = 80g
La quantité de médicament présente dans l’organisme après 4 demi-vies :
D x (½)n, ou n :nombre de demi – vies et D : dose administrée
80 g x (½)4 = 5 g , la quantité de médicament non éliminé.
Le pourcentage de médicament éliminé après 4 demi-vies :
4 t1/2 : 80 g x (1 - (1/2)4 )= 75 g
75 g , représente 93,75% (1 - (1/2)4 = 0,9375) de médicament éliminé après 4 demi-vies.
On peut également déterminer directement, la fraction de médicament éliminée:
la fraction de médicament éliminée , 80g – 5g = 75 g (93,75% de la dose administrée ).
La quantité de médicament éliminée après 7 demi-vies:
80 g x (1 - (1/2)7 ) = 79,375 g ( 99,22 %)
La quantité de médicament présente dans l’organisme après 7 demi-vies
8O g x (½)7 = 0,625 g (0.78 % < 1%)
Après 7 demi-vies la concentration résiduelle du médicament dans le sang est
inférieure à 1% (considéré comme négligeable).
